本剧集故事承接第一部剧情，讲述汉武帝刘彻（黄晓明饰）经过五年执政后进入他实施雄才大略阶段的故事。已坐稳皇帝宝座的刘彻，此时却触景生情，感慨当年亲如手足的兄弟们多已不在人世，唯一仍在人世的李勇（杜淳饰）却陷落匈奴手中，东方朔也一去不复返。 历经千难万险寻找李勇下落的秋蝉（刘芸饰），终于在匈奴找到他时却发现他已与匈奴公主成婚。汉武帝微服出游，邂逅长相酷似已逝的陈阿娇的歌伎李娃（何佳怡饰），不禁怜爱有加。不久李娃入宫成为刘彻的新宠。然而已为皇后的卫子夫（宁静饰）却预见陈阿娇的前车之鉴又要重演。汉武帝派汲黯（杨洪武饰）去寻访东方朔，无意间遇见了怀才不遇的狂士主父偃（王刚饰），认为是奇才，遂力荐主父偃入宫辅佐汉武帝。汉武帝听信谗言，将卫青（董勇饰）的兵权交给霍去病（李立饰）。
演员：李诚儒 张静静 杨子骅 杨平友 萧岱青 栗子儿 夏峰 柳明明 闫婕 管梓净 李诚麟 孙越 张勃华 王涌澄 孙垒 鞠弘宇 杨子龙 马君 塔斯格 臧金龙 田强 李日助 阿满 孙策 聂豫蔚 丁嘉旭 健子 梅林 王梓珍 杨滨 刘利刚 陶志刚 张晓明 管用 乌雅新颜 潘薏淳 马子骏 董志臣 赵婧 冒瑁 朱仲春 刘自强 孙殿龙 付超凡 于春 王优雅 李晓强 王焕鑫 李振宇 杨地 王运生 刘子天 杨凯文 李九霄 赵一龙 江璐 周殿英 田翔 徐福晶 金宏 段菁菁 孙率航
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演员：Lukas Engel Olivia Presti Morgan Kohan Brielle Robillard Sarah England Jakob Davies Quincy Kirkwood 米歇尔·麦克劳德 Hannah Saxby Andrew Steele
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