本剧集故事承接第一部剧情，讲述汉武帝刘彻（黄晓明饰）经过五年执政后进入他实施雄才大略阶段的故事。已坐稳皇帝宝座的刘彻，此时却触景生情，感慨当年亲如手足的兄弟们多已不在人世，唯一仍在人世的李勇（杜淳饰）却陷落匈奴手中，东方朔也一去不复返。 历经千难万险寻找李勇下落的秋蝉（刘芸饰），终于在匈奴找到他时却发现他已与匈奴公主成婚。汉武帝微服出游，邂逅长相酷似已逝的陈阿娇的歌伎李娃（何佳怡饰），不禁怜爱有加。不久李娃入宫成为刘彻的新宠。然而已为皇后的卫子夫（宁静饰）却预见陈阿娇的前车之鉴又要重演。汉武帝派汲黯（杨洪武饰）去寻访东方朔，无意间遇见了怀才不遇的狂士主父偃（王刚饰），认为是奇才，遂力荐主父偃入宫辅佐汉武帝。汉武帝听信谗言，将卫青（董勇饰）的兵权交给霍去病（李立饰）。
演员：谭俊彦 陈山聪 曹永廉 谭凯琪 龚嘉欣 赵希洛 李国麟 邓卓殷 何启南 阮儿 尹诗沛 杜大伟 邵展鹏 梁皓楷 蔡国威 邓伊婷 林子超 冯素波 吴嘉仪 邓永健 方哲翷 曾海昌 邓美欣 陈熙蕊 董敬文 黄炜溏 刘桂芳 何沛珈 黄子桐 陈狄克 易宇航 何慈茵 陈颍熙 魏惠文 江富强 姚宏远 吴子冲 麦大力 源菲然 李漫芬 麦皓儿 黄浩霆 区轩玮 梁珈咏 罗毓仪 莫家淦 陈苑澄 萧丽芠 陈勉良 黄梓玮 曾慧云 倪嘉雯 马俊杰 萧徽勇 陈荣峻 苏恩磁 李芷晴 李绍坚 刘天龙 王致迪 朱斐斐 丁乐锶 李启杰 苏丽明
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