本故事发生在清朝末年，靖王爷（徐连升 饰）为救爱女（朱亚娜 饰）性命，不得不病急乱投医，找来了沧州的乡下郎中喜来乐（李保田 饰）。没想到被宫里太医王天和（杜雨露 饰）断为绝症的格格，喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争，根本不想留在京城这个是非之地，但天意弄人，靖王爷不但用计把他留下，更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子，屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算，更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城，更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施（沈傲君 饰）和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏（梁丽 饰）本就是个不好惹的母老虎，赛西施的到来，更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识，王太医也加紧了陷害他的脚步，前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢？
演员：谭俊彦 陈山聪 曹永廉 谭凯琪 龚嘉欣 赵希洛 李国麟 邓卓殷 何启南 阮儿 尹诗沛 杜大伟 邵展鹏 梁皓楷 蔡国威 邓伊婷 林子超 冯素波 吴嘉仪 邓永健 方哲翷 曾海昌 邓美欣 陈熙蕊 董敬文 黄炜溏 刘桂芳 何沛珈 黄子桐 陈狄克 易宇航 何慈茵 陈颍熙 魏惠文 江富强 姚宏远 吴子冲 麦大力 源菲然 李漫芬 麦皓儿 黄浩霆 区轩玮 梁珈咏 罗毓仪 莫家淦 陈苑澄 萧丽芠 陈勉良 黄梓玮 曾慧云 倪嘉雯 马俊杰 萧徽勇 陈荣峻 苏恩磁 李芷晴 李绍坚 刘天龙 王致迪 朱斐斐 丁乐锶 李启杰 苏丽明
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