节目邀请马家辉、刘擎、段志强、周轶君、张佳晶等文化学者，阎鹤祥、蒲熠星、刘宇、徐志胜、呼兰、刘旸、吴樾等艺人嘉宾共20多位嘉宾组成的“走运团”，带着各自的“人生之问”走进运河沿线城市，深入历史遗迹，寻访名人故里，体验本地生活，在历史与未来的相逢中，寻找当下的答案。节目沿中国大运河从南至北行走宁波、绍兴、杭州、苏州、扬州、淮安、淮北、洛阳、开封、济宁、沧州、天津和北京等重要的运河城市，以多维视角和丰富的专业知识，带领观众走进大运河，感受大运河，重新发现大运河，重新理解大运河。
演员：麦克·柯尔特 瑞秋·凯勒 贝茜·菲利普斯 芮妮·戈兹贝里 艾拉·斯蒂勒 尼克·多达尼 吉米·帕伦博 Kyra Klonoski 德布拉·蒙克 大卫·阿隆·贝克 吉勒斯·吉尔里 Max Antonio Gonzalez 马克斯·凯塞拉 威尔·伯瑞 史蒂芬·坤肯
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演员：中山美穗 高桥克典 香取慎吾 高岛政伸
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演员：麻生久美子 盐野瑛久 北香那 神野三铃 佐野史郎 大仓孝二 落合扶树 宫本茉由 宫崎吐梦 布施千贺子 若林时英
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